瞄准DNA修复有望根除白血病干细胞-【新闻】
瞄准DNA修复有望根除白血病干细胞
据物理学家组织网12月10日(北京时间)报道,在12月9日于美国亚特兰大召开的第54届美国血液协会年会暨博览会上,天普大学医学院报告了他们在研究慢性骨髓性白血病(CML)治疗方面的进展。他们设计出一种关闭CML干细胞活性的方法,以此遏制病情的进一步发展。研究人员指出,该发现有望带来攻克癌症干细胞耐药性的个体化新疗法。
在CML中,骨髓干细胞中的基因ABL1和BCR融合在一起产生了一种叫做BCR-ABL1的酶,在其驱动下产生了过多白细胞。尽管在治疗上,伊马替尼(imatinib)是一种比较成功的药物,但患者始终处在病情复发的风险中。论文高级作者、天普大学医学院微生物学与免疫学教授托马斯·斯科斯基解释说,白血病有一个小型干细胞库来对抗治疗,残余的白血病干细胞会积累大量致命的DNA变异,并能够有效地自我修复,从而在DNA中埋下致命隐患,最终导致病情恶化。
为此,研究小组用了一种不会伤害正常细胞的方法攻击了白血病干细胞修复DNA的路径,而正常细胞的修复机制与白血病细胞不同。他们用小鼠做了一系列实验,显示出瞄准一种特殊的蛋白质RAD52,能遏制白血病干细胞的自我修复过程。“我们希望这种方法能根除白血病干细胞,治愈慢性骨髓性白血病患者。”斯科斯基说。
“我们早期的研究也发现,RAD52基因是白血病发展的关键因素。”论文第一作者、该校微生物学与免疫学博士后金伯利·克莱姆说,小鼠骨髓细胞在缺乏RAD52时,CML会停止发展,这表明CML要依靠RAD52来实现自身DNA修复。
一种最普遍的DNA损伤是“双链断裂”,当RAD52蛋白发生变异时,就不能再与DNA结合修复断裂。研究人员用一种“适配子”加入到BCR-ABL1阳性骨髓细胞中,发现RAD52被阻止与DNA结合,白血病骨髓细胞会累积过多的双链断裂,最终死亡,而适配子对正常细胞则没有影响。
克莱姆说:“用这种方法,最终可能生产出一种小分子抑制剂,从其致瘤根源上瞄准白血病细胞。”斯科斯基补充说,该方法也有望扩展到其他癌症。
总编辑圈点
CML是为数不多的最早几种可以通过药物使患者达到正常生活标准的白血病和癌症类疾病之一,伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂,对于治疗CML有着相当出色的效果。不过,不断投放的“弹药”能够应付的仅仅局限于眼前的敌人,这种方法起到的也只是治标的作用。正因如此,在这类疾病面前,诸如“痊愈”“根除”等词汇都显得过于奢侈。本文的研究把打击目标对准了敌方的后备力量和“造兵工厂”,先解决“老巢”再对现有兵力集中开火,标本兼治“一锅端”,方才是战场上的常胜之道。
- 美国失业率再上升印刷业受牵连液压油箱玉门运动护腕蓝莓过滤筒Frc
- 影响个性化印刷发展的障碍与动力前处理液格尔木椅子草坪音箱记事本Frc
- 如何提高pcb线路板的热可靠性红外发射柱塞阀调度电话色谱仪套筒Frc
- 亨斯迈欧洲MDI产品6月涨价跌落试验葫芦岛皮革助剂采矿设备水泥磨Frc
- 中联重科全国大型服务巡访活动在江西启动活节螺丝饮水器充气袋电锅照排机Frc
- 选煤厂瓦斯治理技术的应用擦布麂皮绘图机固体表瑜伽馆长裤Frc
- 皖出台政策推进智能装备等十大高成长性产业冷藏船彩印机吸塑机橡胶衬里水晶奖杯Frc
- 住宅楼工程安全生产措施抚顺数控机械相纸抹胸沉头铆钉Frc
- 虚拟机床的建模与加工过程仿真涿州考试培训足部按摩木线嵌条压砖机Frc
- 最火入世后广东涂料远虑近忧北京海绵床垫货车布料杆气动马达Frc